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Volumen:
22,
Año:
2017,
Mes:
DICIEMBRE,
Número:
2,
Página Inicial:
53,
Página Final:
62,
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Resumen: |
Sustancias como la glucosa, ácidos grasos libres y aminoácidos se metabolizan en la célula β cuando sus concentraciones intracelulares alcanzan determinados niveles para proporcionar factores de acoplamiento metabólicos reguladores (R- MCF) y efectores (E-MCF). Los R-MCF (por ejemplo, citrato, NADH/NAD+, malonil-CoA, GTP, compuestos acil CoA de cadena larga, glutamato, nucleótidos de adenina), directa o indirectamente mejoran la producción de E-MCF (por ejemplo, ATP, cAMP, monoacilglicerol, NADPH, ROS, compuestos acilo-CoA de cadena corta), que tienen un impacto directo sobre la exocitosis de los gránulos de insulina. Los E-MCF activan los componentes finales de la maquinaria de la exocitosis, incluyendo el canal K+ATP/SUR1/Ca2+, Munc13-1, entre otros., iniciando así la liberación de insulina. Ahora bien, con el fin de prevenir la secreción excesiva de insulina, las células β también están equipadas con mecanismos que controlan producción excesiva de R-MCF y E-MCF. Estos mecanismos incluyen vías metabólicas que actúan como moduladores negativos (AMPK, la carnitina palmitoiltransferasa I, glucosa-6-fosfatasa, y proteínas de desacoplamiento 2, que disminuyen la generación de R-MCF, y de señales que controlan los niveles de E-MCF. Así pues, actualizar el conocimiento de algunas vías de señalización involucradas en la secreción de insulina, resulta importante para comprender mejor la patogenia de la diabetes mellitus tipo 2, donde además, el estrés oxidativo juega un rol significativo. Finalmente se considera ésta, un área importante de investigación, ya que puede generar nuevos conocimientos en la patogénesis molecular de la hiperglucemia e identifica blancos farmacológicos para el tratamiento y/o prevención de complicaciones diabéticas a largo plazo. |
Abstract: |
Substances such as glucose, free fatty acids and amino acids are metabolized in the β cell when their intracellular concentrations reach certain levels to provide regulatory metabolic coupling factors (R-MCF) and effector (E-FCM). The R-MCF (eg, citrate, NADH/NAD+, malonyl-CoA, GTP, acyl compounds CoA long chain, glutamate, adenine nucleotides), directly or indirectly improve the production of E-MCF (eg, ATP, cAMP, monoacylglycerol, NADPH, ROS, acyl-CoA short-chain compounds), which have a direct impact on the exocytosis of insulin granules. The E-MCF activate the final components of the machinery of exocytosis, including the K+ATP/SUR1/Ca2+, Munc13-1 channel, among others, initiating insulin release. However, in order to prevent excessive secretion of insulin, β cells are also equipped with mechanisms that control excessive production of R-MCF and MCF-E. These mechanisms include metabolic pathways which act as negative modulators (AMPK, palmitoiltransferasa I carnitine, glucose-6-phosphatase, and uncoupling proteins 2, which decreases the generation of R-MCF, and signals controlling the levels of E-MCF. Thus, knowledge of some update signaling pathways involved in insulin secretion is important to better understand the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus, where, in addition, oxidative stress plays a significant role. Finally it is considered, an important research area as it can generate new insights into the molecular pathogenesis of hyperglycemia and identify pharmacological targets for treatment and/or prevention of long-term diabetic complications. |